カテゴリー: 免役体制、関連

〔新型コロナで死亡に至るメカニズム（推定）〕（再掲）

〔サイトカインについて…〕
https://http476386114.com/2020/02/11/%e3%82%b5%e3%82%a4%e3%83%88%e3%82%ab%e3%82%a4%e3%83%b3%e3%81%ab%e3%81%a4%e3%81%84%e3%81%a6/

〔サイトカインストームについて…〕
https://http476386114.com/2020/02/12/%e3%82%b5%e3%82%a4%e3%83%88%e3%82%ab%e3%82%a4%e3%83%b3%e3%82%b9%e3%83%88%e3%83%bc%e3%83%a0%e3%81%ab%e3%81%a4%e3%81%84%e3%81%a6/

新型コロナ感染、肺にウイルス到達すれば命に関わる恐れ
https://http476386114.com/2020/03/10/%e6%96%b0%e5%9e%8b%e3%82%b3%e3%83%ad%e3%83%8a%e6%84%9f%e6%9f%93%e3%80%81%e8%82%ba%e3%81%ab%e3%82%a6%e3%82%a4%e3%83%ab%e3%82%b9%e5%88%b0%e9%81%94%e3%81%99%e3%82%8c%e3%81%b0%e5%91%bd%e3%81%ab%e9%96%a2/

『　https://www.bloomberg.co.jp/news/articles/2020-03-10/Q6WVA9T0AFB601

※　けっこう重要な情報と思われるので、紹介しておく…。

『新型コロナウイルスに感染してもそれが鼻と喉にとどまる限り、症状は咳（せき）が出る程度にすぎない。不運にも感染した人の大半はそれくらいで済む。危険はウイルスが肺に達したときに始まる。

　　世界保健機関（ＷＨＯ）と中国の合同調査チームが先月まとめた報告書によれば、感染した患者の７人に１人は呼吸困難になるなど重い合併症を起こし、６％が重症化する。軽度－中等度から重度への進行は「非常に急速に」起こり得ると、合同調査を共同で率いたＷＨＯのブルース・エイルワード事務局長補は指摘した。』
『軽度－中等度の患者の約10－15％が重度に進行し、そのうち15－20％が重症化する。最もリスクが高い患者には60歳以上の人や、高血圧や糖尿病、心疾患などの持病がある人が含まれる。

　　新型コロナ感染は通常、鼻で始まる。米国立アレルギー感染症研究所（ＮＩＡＩＤ）でウイルス病原性・進化の研究部門を率いるジェフリー・タウベンバーガー氏によれば、ウイルスは体内に入った後、気道を保護する上皮細胞に侵入する。

　　ウイルスが上気道にとどまれば、通常はそれほど重症化しない。ただ、肺組織まで下りていった場合、より深刻な段階に進む引き金となり得る。肺炎を引き起こすウイルスの直接的なダメージに加え、感染に対する体の免疫反応が二次的な損傷につながるためだ。
　　スペイン風邪の研究で知られるタウベンバーガー氏は、「肺の損傷が起こると、人間の体は直ちにそれを修復しようとする」と指摘。比較的深刻な新型コロナ感染のケースでは、体の免疫反応があまりにも強すぎて、ウイルスに侵入された細胞だけではなく健康な組織も破壊してしまうことがある。その結果、肺が二次的な細菌感染に対し脆弱（ぜいじゃく）になるという。

　　二次的な細菌感染は、組織の活性化を可能にする重要な気道の幹細胞を破壊し得るため、特に大きな脅威となる。この幹細胞なしでは「肺の修復は物理的に不可能」になるとタウベンバーガー氏は説明。酸素を取り込む器官である肺の損傷は腎臓や肝臓、脳、心臓などの機能を損なう恐れがある。』

※　『「肺の損傷が起こると、人間の体は直ちにそれを修復しようとする」と指摘。比較的深刻な新型コロナ感染のケースでは、体の免疫反応があまりにも強すぎて、ウイルスに侵入された細胞だけではなく健康な組織も破壊してしまうことがある。』　これは、「サイトカインストーム」のことを、言っているんだと思う…。「免疫」の過剰反応で、自分の正常細胞まで攻撃してしまう…。

※　『その結果、肺が二次的な細菌感染に対し脆弱（ぜいじゃく）になるという。』これは、新しい知見のようだ…。「ウイルス感染」でなく、「細菌感染」と言っているから、「空気中に普通に存在する細菌（通常は、健康体であれば、なんなく対抗できるようなもの）」に対して、「脆弱」になってしまう… 、と言っているようだ…。

※　『二次的な細菌感染は、組織の活性化を可能にする重要な気道の幹細胞を破壊し得るため、特に大きな脅威となる。この幹細胞なしでは「肺の修復は物理的に不可能」になるとタウベンバーガー氏は説明。』

※　まとめると、重篤な肺炎状態になるメカニズムは、こうだ…。

１、ウイルスが肺まで到達すると、重要な器官なんで、直ちに全力の「免疫体制」で防御しようとする。

２、それが「サイトカインストーム」になって、正常な細胞まで破壊することがある。

３、そうすると、細菌感染に対抗できない、脆弱な状態になってしまう。その結果、通常ならば感染しないような空気中の細菌に感染するようになる…。

４、そういう細菌感染が起こると、「気道の幹細胞」が破壊されてしまう…。そうすると、組織の活性化が不可能になり、「肺の修復が物理的に不可能」になる… 、というメカニズムだ…。

もう一度言うと、ウイルスが肺に到達→サイトカインストーム→細菌感染→気道の幹細胞の破壊→肺の修復が不可能に… 、という流れだ… 。

だから、「ウイルスを殺す」ことばかりに注力しても、肺が修復されない… 、ということが生じるわけだ…。

※　素人のオレが言ってもしょうがないが、ざっと思いつく対策はこうだ…。ともかく、ウイルスを肺まで送り込まないようにすることが、肝心だ…。

１、飛沫感染が中心だから、ともかくウイルスが付着している手指で、顔（鼻と口）に触らないようにする。

２、ウイルスが付着している可能性のある手指は、マメに消毒・石けん等でよく洗う。

３、マスクは、飛沫感染対策に一定の効果はあると思われる…。やむを得ず、人なかに出て行くときは、極力マスク予防する（無ければ、自分で作る）。

４、喉か上気道までで留まっていれば、大事に至らないので、マメにうがいする…。

５、閉鎖空間では、「深い呼吸」はしない…。そう言えば、クラスターが発生したのは、スポーツ・ジムとか、ライブハウスとか、卓球教室とか、「ハアハア… 」深い呼吸をするようなところが多いな…。

※　ともかく、この騒ぎが終息するまでは、「呼吸」すらシンナリ、おとなしやかにしないとならないと言う話しだ…。難儀な話しだが、これもサバイバル戦を生き抜くためだ…。生き残って行きたければ、実行して行く他は無い…。』

新型コロナ、死亡するのは「肺浸潤」というものが原因だった…。
https://http476386114.com/2020/03/24/%e6%96%b0%e5%9e%8b%e3%82%b3%e3%83%ad%e3%83%8a%e3%80%81%e6%ad%bb%e4%ba%a1%e3%81%99%e3%82%8b%e3%81%ae%e3%81%af%e3%80%8c%e8%82%ba%e6%b5%b8%e6%bd%a4%e3%80%8d%e3%81%a8%e3%81%84%e3%81%86%e3%82%82%e3%81%ae/

新型コロナの特徴とは？かぜやインフルエンザと肺炎の違い
https://http476386114.com/2021/12/17/%e6%96%b0%e5%9e%8b%e3%82%b3%e3%83%ad%e3%83%8a%e3%81%ae%e7%89%b9%e5%be%b4%e3%81%a8%e3%81%af%ef%bc%9f%e3%81%8b%e3%81%9c%e3%82%84%e3%82%a4%e3%83%b3%e3%83%95%e3%83%ab%e3%82%a8%e3%83%b3%e3%82%b6%e3%81%a8/

〔肺とコロナウィルスの話し…〕
https://http476386114.com/2020/01/31/%e8%82%ba%e3%81%a8%e3%82%b3%e3%83%ad%e3%83%8a%e3%82%a6%e3%82%a3%e3%83%ab%e3%82%b9%e3%81%ae%e8%a9%b1%e3%81%97/　

ウイルス共存へ最低3年　レッドフィールドCDC前所長
コロナと世界　針路を聞く（1）
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOGN23F090T21C21A2000000/

『感染が世界に広がり、3年目に突入した新型コロナウイルス。各界の第一人者や論客に意見を聞く。初回は米疾病対策センター（CDC）前所長のロバート・レッドフィールド氏。今後のワクチン接種や検査のあるべき姿、経済や教育を継続するための手法、事態収束への道筋などを示してもらった。さらなる感染症のリスクについても見解を求めた。

レッドフィールドCDC前所長

急速に広がるオミクロン型への対応で最も重要なのは依然としてワクチンの接種だ。ワクチンは時間の経過とともに効果が下がる。持続性の高い次世代ワクチンが開発されるまで、これから何度も打ち続けるのだろう。

いま開発を急ぐべきなのは信頼性の高い「免疫検査」だ。私と妻は同時に接種を受けたが、抗体の量を調べたら結果が大きく違った。追加接種を時期で判断するのは無意味だ。各個人が免疫の有無を年3～4回調べて、いつ次を打つか判断できるのが望ましい。

定期的な感染の検査が不可欠だ。無症状の陽性者をあぶりだし、感染の連鎖を止める必要がある。例えば学校で週2回の検査をして、陽性者は家に居てもらうといった具合だ。

安全で責任ある形で経済を回し、学校を開き続ける手段はある。飲食店であれば立食はなくし、席の間隔を空ける。唾が飛ぶような大声で話さずに済むよう音楽の音量を下げる。単純に店を閉めるのは間違いだ。

「集団免疫」は当初から新型コロナには通用しないと考えていた。感染したり、ワクチン接種を受けたりしても予防効果が長続きしないからだ。感染しにくい集団と感染しやすい集団が常に存在することになる。

このウイルスは人類が地球にいる限り、存在し続けるだろう。消えることはない。うまく共存する方法を学ぶことが大切だ。ワクチン、感染や免疫に関する知識、抗ウイルス薬など、我々は共存するなかで対抗策を見つけていくべきだ。

失望する必要はない。このウイルスは変化している。既にオミクロン型は発病の方法が大きく変わり、従来の肺ではなく気管上部で複製しているようだ。最終的に喉や鼻で複製するようになれば、普通の風邪と同じようになる可能性がある。

新型コロナと共存する手段をすべて手に入れるには3～5年かかるだろう。抗ウイルス薬の開発や検査能力が拡大すれば2022年はより平穏な年になる。ただ今後2～3年「新型コロナからどう自分を守るか」を考え続けることになる。

新型コロナは「大パンデミック（感染症の大流行）」ではない。いまできる最も重要なことは大パンデミックへの準備だ。より深刻な呼吸器系のパンデミックに直面する高いリスクがあり、それは鳥インフルエンザの可能性が高い。

幸い我々はメッセンジャーRNAの技術を獲得し、ワクチンを数年単位ではなく数週間で開発できるようになった。次のパンデミックに向けてワクチン、検査、抗ウイルス薬の生産能力を高めなければいけない。

（聞き手はワシントン=鳳山太成）

Robert Redfield　2018～21年にトランプ米政権でCDC所長。エイズウイルス（HIV）の臨床研究で知られる。米陸軍の医療部隊に20年間所属した。現在は公衆衛生当局に助言する会社AMの上級医療顧問

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多様な観点からニュースを考える

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上野泰也
みずほ証券　チーフマーケットエコノミスト
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分析・考察

レッドフィールド氏の「いま開発を急ぐべきなのは信頼性の高い『免疫検査』だ」という主張は傾聴に値する。

ワクチン接種で形成された抗体の持続期間には個人差があり、年齢が同じでもブースター接種が必要かどうかは変わってくる。個人の実情を把握する手法の普及が必要という主張である。

国内で24日に新型コロナウイルス経口治療薬が初承認されたが、重症化や死亡のリスクを減らす効果は30%程度にとどまり、医療の専門家からの評価は「ないより良い」といったものである。

有効性が高い経口治療薬の開発・普及までにはまだ時間が必要であり、それまでの間はワクチン接種をグローバルに展開することによる「時間稼ぎ」が必要になる。

2021年12月27日 8:41

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詫摩佳代
東京都立大学　法学部教授
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分析・考察

先週のWSJの記事でも、新型コロナのパンデミックはいずれエンデミックに移行するだろう、ウイルスのリスクをゼロにすることはできないが、感染が続いても社会が混乱することがない状態に持っていくことは可能であり、そのような状態がどれだけ早くに訪れるかは、ウイルスと社会の綱引きだという専門家のコメントが紹介されていました。

https://www.wsj.com/articles/covid-19-marches-toward-endemic-status-in-u-s-as-omicron-spreads-11640255407?page=1

そのためにも、社会のウイルスに対するコントロール能力を高めることが不可欠です。日本に関しては、検査の拡充やワクチン開発・量産体制など、多くの課題がありそうです。
2021年12月27日 9:50 (2021年12月27日 9:51更新)　』

日本人6割持つ白血球の型、｢ファクターX｣ か　対コロナ
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC103YT0Q1A211C2000000/

　※　この話し、「査読前論文」としての記事は見た…。

　※　「掲載された」ということは、「査読済み」ということなんだろう…。

　※　まあ、「細胞実験」レベルの話しだが…。

『理化学研究所は日本人の約6割にある白血球の型を持つ人では、風邪の原因となる季節性のコロナウイルスに対する免疫細胞が新型コロナウイルスに対しても反応することを見つけた。細胞実験レベルだが、コロナウイルスへの交差免疫があり、日本人で新型コロナの重症者などが少ない要因「ファクターX」の一つである可能性があるという。

成果は英科学誌に掲載された。

ウイルスが体内に侵入すると、抗体ができるだけでなく様々な免疫反応が起こる。免疫細胞の一つ「キラーT細胞」はウイルスに感染した細胞を探して殺す。キラーT細胞はウイルスのたんぱく質の断片（ペプチド）を認識して活性化する。ペプチドには様々な種類があり、白血球の型によってキラーT細胞が反応するペプチドが異なることが知られている。

研究チームは日本人の約6割が持つ「A24」という白血球の型に注目した。このタイプの人の血液の細胞を取り出し、ウイルスのスパイクたんぱく質の一部であるペプチド「QYI」を投与すると、キラーT細胞が活発になり増殖することをみつけた。

QYIで働きが活発になったキラーT細胞に、季節性コロナウイルスと新型コロナウイルスのペプチドをそれぞれ加える細胞実験をした。キラーT細胞はどちらにも同じように働いた。季節性コロナに感染した経験があれば、交差免疫として新型コロナでも働く可能性が確認できたという。

日本は新型コロナでの重症化や死者が少ないという見方があり、その要因を探す研究が進んでいる。A24の白血球の型は欧米人では1～2割程度しか持たない。理研の藤井真一郎チームリーダーは「ファクターXの一つであるといえる状況だろう」と話す。ただ今回の実験は細胞実験にすぎない。実際にA24を持った人の感染時の状況などを詳細に調べる必要がある。

新型コロナ特集ページへ
https://www.nikkei.com/theme/?dw=20012202&n_cid=DSBNHE　』

【解説】 新型ウイルスには２度感染する？　免疫についていま分かっていること
https://www.bbc.com/japanese/features-and-analysis-52451012

　※　今まで、このコロナウイルスの問題を考える時、「免疫」とか「免役体制」とか、あまり詳しく説明もせずに、使ってきた…。それほど厳密にしなくても、何となく「ウイルスや病原体に対抗する、身体の仕組み…」というような理解で十分だと思ったからだ…。
　しかし、上記のような記事や、PCR検査の話し、最近では「抗体検査」の話し…なんかを、ある程度「分かる」ためには、ある程度は「免疫」という身体の仕組みについて、理解しておいた方がいい…、と考えるようになった…。
　それで、少し調べた…。
　以下の記事が、「一般の方向け」ということで、分かりやすく、まとまっている感じだったので、紹介しておく…。

一般向け記事1 | 河本宏研究室 京都大学再生医科学研究所
一般の方向け記事：免疫のしくみを学ぼう！
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_001.html

１．自然免疫と獲得免疫ってそれぞれ何をしてるの？
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_001.html

２．免疫のしくみの４つの特徴とは？
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_002.html

３．どうやって異物を見分けているの？特異性のしくみ
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_003.html

４．どうして出会ったことのない病原体とも戦えるの？ー多様性ができるしくみ
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_004.html

５．どうして自分の身体は攻撃しないの？ー自己寛容になるしくみ
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_005.html

６．どうして感染症には２度かからないの？ー免疫記憶のしくみ
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_006.html

７．抗原の情報はどうやってT細胞からB細胞へ伝わるの？
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_007.html

８．免疫細胞はどこで、どんな細胞からつくられるの？
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_008.html

９．Ｔ細胞はどこでどのようにつくられるの？
http://kawamoto.frontier.kyoto-u.ac.jp/public/public_009.html

　キャプチャは、上記のサイトから行った…。

※　ここが、けっこう重要なところだな…。「感染細胞」が死んだその後で、病原体そのものやその破片を免疫系が取り込んで、その「情報」が、「ヘルパーT細胞」や「キラーT細胞」に伝えられるんだな…。その情報をもとにして、「抗体」が作られたり、本来は攻撃命令が出ないはずの感染した自己の細胞への攻撃命令が出されるわけだ…。

※　ここも、重要なところだろう…。「病原体の死骸」や「その破片」からの情報によって、その「情報」をもとにした、「レセプター」を「遺伝子再構成」によって作り出す…、ということだろう…。それで、多種多様な「病原体に応じたレセプター」を作り出すことができる…、ということなんだろう…。

※　ありゃりゃ…。違ったようだ…。レセプターを作る仕組みは、行き当たりばったり（ランダムに）作るようだ…。そして、作った後で「危険な有害なT細胞」を取り除く仕組みが備わっているんだ…。まあ、のんきに「情報に従って作る」というのでは、「急場の緊急事態」には、間に合わないわけだからな…。ドンドコ作って、後から「危険細胞」を除外して（死亡させて）いくわけだ…。

※　一般的には、こう「解析」されている…。しかし、今回の「新型コロナ」が、この「一般的な図式」に、キチンと当てはまるのかどうか…。ウイルスの専門家（ウイルス学者）の間でも、まだ「結論は、出ていない。」ということなんだろう…。

※　いやあ、「興味しんしん」ですぞ…。解説、よろしくお願いします…。

※　文にダブりがあるようだが、細かいことはどうでもいい…。それより、「異物の攻撃部隊」である「樹状細胞」「ヘルパーT細胞」「B細胞」のそれぞれが、普段は「おとなしく、何もしない存在」であるのに、「病原体を食べて」分解したことをキッカケに、お互いにその「カケラ」を見せ合って、「活性化」して、「攻撃部隊」の本領を発揮していく仕組みが巧妙だ…。特に、B細胞においては細胞の外にそのカケラをくっつけて、ヘルパーT細胞に「見せる」という仕組みは、巧妙だ…。それぞれの「部隊」が連動して働き、それぞれ食べた（分解した）抗原のカケラを介在して、「スイッチが入って（活性化して）」いくわけだな…。

※　今回、「サイトカイン」なんかの免疫関係の情報を調べていたら、本庶佑さんの業績に当たったんで、紹介しておく…。

それは、癌の「免疫チェックポイント阻害療法」の確立に関するものだ…。

免疫チェックポイント阻害剤
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%85%8D%E7%96%AB%E3%83%81%E3%82%A7%E3%83%83%E3%82%AF%E3%83%9D%E3%82%A4%E3%83%B3%E3%83%88%E9%98%BB%E5%AE%B3%E5%89%A4
『作用機序
免疫チェックポイント阻害療法（CTLA4、PD-1）
少なくとも人間など脊椎動物のT細胞には、その生命個体自身の（T細胞以外の）細胞を攻撃しないように、自己の細胞の因子が結合できる部分がT細胞には幾つか存在しており、まるで鍵と鍵穴のような関係になっている。このように自己の細胞だけが結合できる部分のT細胞側の鍵穴側の因子として、人間の場合、T細胞のPD-1、CTLA-4,LAG-3,Tim-3,KLRG1 などが知られている。

いっぽう、鍵側の一般細胞にはPD-L1、CD80,MHC,Eカドヘリン などの因子があり、例えばPD-1にPD-L1が結合するなどのように、T細胞の鍵穴側の分子と結合することにより、一般細胞はT細胞からの攻撃を結果的に免れており、このような機構が免疫チェックポイントである。つまり、T細胞が接触している相手の細胞が、仲間かどうかを確認する機構である。

しかし、がん細胞もまた自己由来の細胞であること等から、PD-L1などの分子を持ってしまっているので、がん細胞は、この仕組みを悪用し、がん細胞のもつ鍵側の因子（PD-L1など）もまたT細胞に結合することにより、がん細胞は免疫細胞の攻撃をまぬがれてしまっている。

免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントのスイッチとなる分子どうしの、結合をなんらかの方法で妨害してしまうことにより、がん細胞の因子などがT細胞の鍵穴に結合できなくすることで、免疫細胞にがん細胞などを含め、多くの細胞を見境い無く攻撃させるように変質させる医薬品である。このため、副作用として、正常な一般細胞のもつPD-L1などもまたT細胞のPD-1に結合できなくなるため、自己免疫疾患などが発生するリスクもあるとされている。

免疫チェックポイントは過剰な免疫反応を抑制し、自己免疫疾患等の発生を抑える働きがある。この機構に関わる免疫チェックポイントタンパク質としては、樹状細胞等の抗原提示細胞の受容体 CD80/86 に応答する CTLA-4（英語版）、腫瘍細胞表面の PD-L1 リガンドに応答する PD-1 等が知られている[3]。いずれのタンパク質も、T細胞の細胞膜表面に存在する。これらのタンパク質に対する阻害抗体が免疫チェックポイント阻害剤である。このような免疫チェックポイント阻害剤を投与することにより、T細胞の免疫抑制が解除され、抗腫瘍免疫応答が増強される[6]。』

※　極めて単純に要約すると、「免疫」とは、体内に生じた不都合な「異物（細菌、ウイルス、がん細胞、老化した細胞、死んだ細胞など）」を「排除」する仕組みなんだが、「不都合で無いもの」、言わば「味方・仲間」と「敵」を見分けることが重要になって来る…。

活性化したT細胞が、敵か・味方かを識別する「マーカー」として、PD1という物質を伸ばして、これを識別しようとするんだが、がん細胞もさるもので、「オレは、味方だよ…。」という印のPDL1と言う「鍵」をはめ込んで来るわけだ…。そうすると、味方だと誤認して、攻撃するのを止める…と言うわけだ…。

本庶さんの研究チームは、こういうメカニズムを解析して、そのPD1とPDL1の結合を阻害する薬品の研究なんかに道を開いたわけだ…。そういう業績が、高く評価されたわけだ…。

がんによってブレーキがかかった免疫の攻撃力を回復させる治療法：免疫チェックポイント阻害療法（　https://www.immunooncology.jp/patient/immuno-oncology/step3_05.html ）

※　「サイトカイン」の話しの最後で、「免疫系の暴走」について語ったが、その一つが「サイトカインストーム」と言うものだ…。

『サイトカインストーム　（　https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%B5%E3%82%A4%E3%83%88%E3%82%AB%E3%82%A4%E3%83%B3%E6%94%BE%E5%87%BA%E7%97%87%E5%80%99%E7%BE%A4#%E3%82%B5%E3%82%A4%E3%83%88%E3%82%AB%E3%82%A4%E3%83%B3%E3%82%B9%E3%83%88%E3%83%BC%E3%83%A0 ）　サイトカインストーム（英: Cytokine storm）(en)、またはサイトカインカスケード（英: Cytokine cascade）、高サイトカイン血症（英: Hypercytokinemia）はサイトカインと白血球のポジティブフィードバックで発生する、時に致死的な免疫反応である。様々なサイトカインの血中濃度が上昇する^[8]。IL-6 阻害が新たな治療法につながる可能性が報告されている^[7]。サイトカインストーム（cytokine storm ）という用語は、1993年2月のGVHDに関する論文で医学誌（英語版）に初めて掲載された^[9]。』

『症状: 代表的な症状は、高熱、腫脹、潮紅、極度の疲労、嘔気である。多臓器不全に至り死亡する例もある^[10]。』

『原因: 免疫系が病原体と闘う際には、感染細胞からサイトカインシグナルが放出されてT細胞やマクロファージ等の免疫細胞を炎症部位に誘導する。その後サイトカインはこれらの免疫細胞を活性化し、さらなるサイトカイン放出を促す^[11]。通常は、身体はこのフィードバックを見張っているが、時には、制御が乱れて免疫細胞が1箇所に過剰に集中して活性化されることがある。その正確な理由は完全には解明されていないが、新たな高病原性の脅威に対して過剰に反応するためであろうと考えられている。サイトカインストームは臓器組織に重大な障害を与える可能性がある。例えばサイトカインストームが肺で起こった場合には、漿液や免疫細胞が気道に集中して閉塞を生じ、死亡する危険性がある。

サイトカインストーム（高サイトカイン血症）では、免疫系が抑制・疲弊していない場合には150種以上の炎症性メディエーター（サイトカイン、ラジカル、凝固・線溶系）が放出される。炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1、IL-6等）と抗炎症性サイトカイン（IL-10（英語版）やIL-1Ra（英語版）等）の両方の血清中濃度が上昇する^[12]。

サイトカインストームは多くの炎症性疾患および非炎症性疾患（移植片対宿主病(GVHD)、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、敗血症、エボラ出血熱、鳥インフルエンザ、天然痘、全身性炎症反応症候群(SIRS)）で発生する^[13]ほか、一部の医薬品でも誘発される。その実例として、2006年に治験薬TGN1412（英語版）が第I相臨床試験実施中の6名にサイトカインストームによると思しき^[14]極めて重篤な反応^[15]を惹起したことが挙げられる。』

『パンデミックでの役割: 1918年から1919年に掛けて流行したスペイン風邪では、5千万〜1億人とされる死者の中で健康であった若者の死亡数が際立って多かった理由として、サイトカインストームが発生したことが関係すると信じられている^[8]。この場合、健康な免疫系は身を守るものとしてではなく己を攻撃するものとして動作したことになる。2003年のSARS流行の際も、香港での予備的な調査の結果、その死因の多くがサイトカインストームによると判明している^[16]。H5N1トリインフルエンザでヒトが死亡する場合にも関係している^[17]。2009年新型インフルエンザ(H1N1)で基礎疾患のない若者の死亡率が高いことも同様に説明され、スペイン風邪でも同様であったであろうと推測されている^[18]。しかし、米国疾病予防管理センター(CDC)はH1N1の症状は従来の季節性インフルエンザと同じで^[19]、「ブタ由来A型インフルエンザウイルス(H1N1)の変異株に関する臨床的知見の集積は不充分である」と声明を出している^[19]。サイトカインストームはハンタウイルス感染症でも発生する^[20]。』

※　残念ながら、まだ原因（発生の機序（メカニズム））は、解明されていない…。ただ、様々なウイルス感染症において、重篤化する症例や、時には死に至る症例で、この「サイトカインストーム」が生じているんだろうと、信じられている…。

※　その一例が、「エボラ出血熱」だ…。（　【図解】エボラウイルスの攻撃の仕組み：感染から発症まで　https://www.afpbb.com/articles/-/3232833?pid=21422714 ）

※　５段階目で、「サイトカインストーム」が発生すると推測している…。そうすると、「あらゆる臓器が攻撃され」、「全身の血管系が損傷し、内出血を起こし、傷口・粘膜・身体の開口部などの部位から出血する」ことになる…。そして、「多臓器不全」「循環血液量減少性ショック」によって、死に至ることになる…、という話しだ…。

※　「エボラ出血熱」と聞いた時は、「なんで、ウイルス感染で出血するんだろう…。」と不思議に思ったが、ウイルス感染により血管なんかが破壊されるだけでは無く、どうも、「サイトカインストーム」により免疫系が暴走し、自己の細胞の攻撃・破壊の歯止めがかからない…、と言うこともありそうだ…。

※　この現象は、何も「エボラ」に限った話しでは無い…。通常の「季節性インフルエンザ」においても、「重症化する例」が散見され、研究の対象になっている…。「インフルエンザ脳症」とか、聞いたことがある人もいるだろう…。

※　上記のように、５０過ぎたら、入院を要する事態になったり、重症になったりする率が、ぐっと増える…。おそらく、そこを境目に、人間の身体の「免疫メカニズム」に、何らかの変化が生じるんだろう…。「サイトカインストーム」みたいな免疫系の暴走を「抑制する力（ちから）」も、衰え始めるものと思われる…。

※　研究者達は、様々な「仮説」を立て、その症例を抑制する「薬（くすり）」を発見しようと、研究している…。

※　中には、有効なものが発見された研究例も報告されている（まだ、「マウス」での研究段階のようだが…）。

※　こうやって、地道に研究して、有効な対策を探求して行く他は無い…。

だから、無闇な中国叩きは、全く意味が無い…。そんなことよりも、「正確な医学的なデータ」、「正確な疫学的なデータ」を提供してもらうことの方が、よっぽど役に立つ…。

インフルエンザってそんなに怖いの？
http://www.tmd.ac.jp/mri/koushimi/shimin/shiryou012.pdf

インフルエンザ感染の重症化機序と治療法
https://www.jstage.jst.go.jp/article/shonijibi/37/3/37_305/_pdf

季節性・高病原性鳥インフルエンザの重症化・多臓器不全の発症機序解明と治療薬の提案
https://kaken.nii.ac.jp/file/KAKENHI-PROJECT-24249059/24249059seika.pdf

※　画像は、上記の.pdfからキャプチャした…。

※　「サイトカイン」は、免疫に関するものだ…。

※　「免疫」の話しを調べると、やたら「専門用語」が登場して、素人にとっては「分からん…。」話しが殆んどだ…。しかし、例によって、「分からなくても、気にしない。」「細部は分からなくても、ざっくりと、大体のところが分かれば、よしとする。」と言う方針で、かかることにする…。

※　まず、「そもそも、免疫とは、どういうものなのか」と言うことからだ…。このサイトの説明が参考になった（「がん細胞にはたらく自然免疫と獲得免疫のしくみ」　https://www.yscbrp.com/treatment/acquired/ ) 。

『ステップ1：自然免疫で攻撃する。

▼

ステップ2：対処できないものは獲得免疫で攻撃する。

▼

ステップ3：この時、サイトカインが免疫細胞を活性化させる。

▼

ステップ4：病原体を破壊する。』
『白血球はどのようにして病原体やがん細胞などの「敵」を攻撃しているのでしょうか？そこには２段階で作用する「自然免疫」と「獲得免疫」という仕組みがあり、そのはたらきを「サイトカイン」という物質が調節しています。　では、「自然免疫」・「獲得免疫」・「サイトカイン」のそれぞれの仕組みはどのようになっているのでしょうか。』
『自然免疫とは
生まれつきもっている免疫で、体内へ入り込んできた病原体（敵）を発見し最初に攻撃をしかけるシステムです。
自然免疫を担当する細胞は、顆粒球、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞（NK細胞）等です。
ナチュラルキラー細胞は、常に体内を巡回し、がん細胞を発見すると司令官役の細胞の指示を受けずとも攻撃できる細胞です。また顆粒球・マクロファージなどは病原体（敵）を自ら飲み込んで破壊します。
さらにマクロファージや樹状細胞は、「敵」を発見するとその情報を「獲得免疫」のヘルパーTリンパ球（Th）やキラーTリンパ球（CTL）へ伝えます。このことを「抗原提示」といい、免疫細胞の中でも特に樹状細胞は強い抗原提示能力を持っており、自然免疫から獲得免疫への橋渡しをする極めて重要な細胞といわれています。』
『獲得免疫とは
いろいろな病原体や異物などに接触することで身につき、自然免疫で対処しきれない病原体（敵）を処理します。同じ病原体（敵）が再度侵入すると素早く攻撃することができるようになり、それが「抵抗力が強くなり、病気にかかりにくくなる」、一般に「免疫がつく」ということになります。
さらに獲得免疫は、活躍するヘルパーTリンパ球の種類やその作用の仕方によって「細胞性免疫」と「液性免疫」に分けられます。

1.細胞性免疫
主要な細胞は、樹状細胞、リンパ球で、主役はＴリンパ球です。マクロファージ、樹状細胞等から抗原提示（情報伝達）があるとヘルパーＴリンパ球は、インターロイキンやインターフェロンなどのサイトカインを放出し、キラーＴリンパ球（ＣＴＬ）やナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）を活性化し、がん細胞を攻撃させます。がん細胞にはたらく「がん免疫」ではこの免疫が重要なのです。

2.液性免疫
液性免疫の主役はＢリンパ球と抗体です。ヘルパーＴリンパ球から指令を受けたＢリンパ球はサイトカインにより活性化されると、多量の抗体を産生し病原体を集中攻撃します。』
『免疫細胞の活性化に必要なサイトカイン
免疫細胞が活躍するには見張り番役・司令官役の樹状細胞やマクロファージが、がんや細菌、寄生虫などの敵を認識し適切な指令を出すことと、その敵と戦う応援団役（Ｔｈ１やＴｈ２等々）や兵隊役のリンパ球（ＮＫ細胞やキラーＴリンパ球など）を刺激して活性化するためのサイトカインと呼ばれる活性物質が必要です。』
『応援団役のヘルパーＴリンパ球には次のような種類があります。
1型ヘルパーTリンパ球（Th1）
がん免疫を高めて敵を排除するのにとくに重要なリンパ球で、がんやウイルスに対して効果的な働きをするインターフェロンガンマ（IFN－γ）などのサイトカインを産生し、ウイルス感染防御やがん免疫にかかわります。

2型ヘルパーTリンパ球（Th2）
インターロイキン4（IL－4）などのサイトカインを産生し、色々なアレルギーや寄生虫の排除にかかわります。

17型ヘルパーＴリンパ球（Th17）
インターロイキン１７（IL－17）などのサイトカインを産生し、細菌の排除にかかわります。最近では自己免疫疾患を引き起す原因として注目されています。

制御性Ｔリンパ球（Treg）（Th1）
このリンパ球はインターロイキン10（IL－10）などのサイトカインを産生して、がん免疫に限らず全ての免疫反応に対して抑制をかけ免疫系の働きが過剰になるのを防ぎます。特に進行がんの患者さんの場合ではがん免疫を抑制してしまうことがあります。』

※「獲得免疫系」と言うのが、例の「抗原・抗体反応」で、後天的に「抗原」が体内に侵入した場合に、それに対抗するべく身体が「抗体」を作ることで、ワクチンなんかは、その抗原となる「ウイルス」なんかの毒性を無毒化して、注入し、「抗体」を作らせるもの…、ということなんだろう…。

※　それで、その獲得免疫系の構成要素として、実際に「異物」を攻撃する攻撃隊や、それを支援する応援隊がいるんだが、「サイトカイン」は、それらの部隊を活性化したり、攻撃目標に目印をつけたりする働きを担う「物質」…、という位置づけのようだ。

　単一の物質ではなく、インターフェロンガンマ（IFN－γ）、インターロイキン4（IL－4）、インターロイキン１７（IL－17）、インターロイキン10（IL－10）…などの様々な種類があり、それぞれに活性化させる「免疫部隊」が異なっているらしい…。

「抗原・抗体反応」や、「免疫の働き全体」に関しては、ここのサイトが分かりやすく、参考になった…。

侵入してきた敵をたたく白血球｜守る（2）（　https://www.kango-roo.com/sn/k/view/1727 ）

※　この図では、外敵の攻撃隊の一つである「白血球」が、サイトカインに引き寄せられて、血管内から血管外へ出動する様子が描かれている…。

※　ちょっと重要なことが記述されている…。それは、この「細胞性免疫」においては、「ヘルパーT細胞」が「サイトカイン」を放出すると、「活性化したT細胞」は、感染した細胞を破壊し、「NK（ナチュラル・キラー）細胞」は、感染した細胞などの「自己の細胞」を破壊する…、という部分だ…。

※　「自己の細胞」は、本来は「自分の身体の一部」だ…。したがって、元来は、自分が攻撃するはずは無い…。しかし、それが「ガン化したり」「感染してしまって、他の細胞まで感染する危険が生じたりした」場合、自分の身体の一部を切り捨てる形で、重要な正常な部分（まだ、やられていない部分）を救う仕組みが備わっているんだろう…。

※　上図は、受傷や細菌感染で「ダメージ」が生じていた状態が修復されて行く段階を示している…。血管が破れて出血していた状態→止血（たぶん、血小板が働くんだろう…）→細菌感染なんかを防止するため、免疫系細胞が集結→「炎症」が生じる→自己の細胞も、破壊される→（それを、修復すべく）繊維系の細胞が集結する→コラーゲン等の繊維や血管が新しく作られる…、という経過をたどる…。

※　と言うことで、めでたく「緊急事態」に対処するため、「自分の身体の一部」を破壊し、「切り捨てる形」で対応していた状態が、「修復」され、元の身体状態に戻りました…、となるわけだ…。

※　しかし、どうだ…。いつも、そう上手く行くものなのか…。そういう免疫の仕組みが、「暴走」する可能性は無いのか…。外敵をほぼ殲滅しても、サイトカインが放出され続け、「自己の細胞」を破壊することに歯止めがかからない…、ということは無いのか…、というのが次の話しだ…。

サイトカインストームについて…
https://http476386114.com/2020/02/12/%e3%82%b5%e3%82%a4%e3%83%88%e3%82%ab%e3%82%a4%e3%83%b3%e3%82%b9%e3%83%88%e3%83%bc%e3%83%a0%e3%81%ab%e3%81%a4%e3%81%84%e3%81%a6/